Изменение характера иммунологических нарушений в процессе комплексной терапии хронического вирусного гепатита С

ИЗМЕНЕНИЕ ХАРАКТЕРА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ В ПРОЦЕССЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С

Калмыкова Е.А. (НЦИМ «ЛИДО» - Россия)

Йонгарнукул А. (Госпиталь St. Carlos – Таиланд)

Наличие вируса гепатита С в организме человека предполагает, как и при других различных инфекционных заболеваниях, нарушение его иммунной системы, изменение его иммунологической реактивности [1-4]. Выяснение степени иммунокомпрометированности больного необходимо в период планирования стратегии и тактики комплексного лечения, своевременного определения необходимого объема терапевтических мероприятий, а также в период клинико-лабораторного мониторинга за течением заболевания и контроля использования иммуноориентированных средств[5].

Цель настоящего исследования изучение изменения характера иммунологических нарушений в процессе комплексной терапии хронического вирусного гепатита С (ХГС) которая состояла: из курсового применения препаратов интерферона и рибавирина в течение 48 недель и Информационно-волновой терапии аппаратом МИНИТАГ^â[1]  - 6 курсов по 10 дней на акупунктурные зоны BL-17, PC-3, HT-7, LR-2, GB-24 справа, ST-36 [8,9].

Проанализировано течение ХГС у 64 больных (41(64%) мужчин и 23(26%) женщины) в возрасте от 10 до 29 лет с этиологически и биохимически верифицированным заболеванием. Срок заболевания от 1 до 5 лет. У 44(68.8%) выявилось РНК ВГС в крови и у 39 (61%) обнаружен генотип 1b ВГС, 8 (12.5%)– генотип 1a, 12(18.8%) – генотип 2а/2с, у 5 (7.8%) пациентов генотип вируса ВГС не известен.

Выделены две группы пациентов:

- дети пубертатного возраста (10-18 лет) – 40(62.5%) подростков (24(60%) мальчика и 16(40%) девочек)

- лица молодого возраста (19-29 лет) – 24 (37.5%) пациента (17 (70.8%) мужчин и 7 (29.2%) женщин).

В соответствии с рекомендациями Согласительной конференции по лечению гепатита С (Франция, 2002; США, 2002) «золотым стандартом» лечения хронического гепатита С является комбинированная терапия пегилированным интерфероном (ПэгИФН) альфа и рибавирином [6,7] .

Терапию в составе: «Золотой стандарт» (ПэгИФН альфа-2а – «Пегасис» 180 мкг/нед и «Рибоверин» 800 мг/сут) в течении 48 недель и Информационно-волновую терапию (ИВТ) аппаратом МИНИТАГ^® (6 десятидневных курсов ИВТ) получили 22(34.3%) пациента.

Терапию в составе: «Золотой стандарт» (ПэгИФН альфа-2б - «ПегИнтрон» в дозе 1.5 мкг/кг массы тела в неделю и «Рибоверин» 800 мг/сут) в течении 48 недель и Информационно-волновую терапию (ИВТ) аппаратом МИНИТАГ^® (6 десятидневных курсов ИВТ) получили 11(17.2%) пациента.

8(12.5%) пациентов не закончили полное курсовое лечение, в среднем оно составило 26 недель комбинированной терапии пегилированным интерфероном (ПэгИФН) альфа и рибавирином и 3,5 курса ИВТ.

18(28.1%) получали ИФН альфа-2а - «Роферон-А» 3 млн МЕ 3 раза в неделю и рибовирин 800 мг/сут в течении 48 недель и информационно-волновую терапию (ИВТ) аппаратом МИНИТАГ^® (6 десятидневных курсов ИВТ)

5(7,8%) пациентов не закончили полное курсовое лечение, в среднем оно составило 21 неделю комбинированной терапии ИФН альфа-2а, рибовирин и 3 курса ИВТ.

Иммунологические исследования крови проводились до лечения комбинированной терапией, через 12 недель лечения и после окончания курса – через 48 недель.

Первую контрольную группу составили 18 пациентов проходивших лечение по «Золотому стандарту» (ПэгИФН альфа-2а – «Пегасис» 180 мкг/нед и «Рибоверин» 800 мг/сут ) в течение 48 недель.

Вторая контрольная группа сравнения состояла из 24 практически здоровых лиц: отсутствие жалоб и клинических проявлений каких-либо заболеваний, без наличия в анамнезе хронических заболеваний, в том числе инфекционных, отсутствие специфических серологичесих маркеров вирусных инфекций. Это позволило на основании их обследования установить нормальные значения для каждого показателя и оценить характер изменений иммунологической реактивности у больных ХГС.

Для оценки иммунного статуса обследованных групп пациентов иммунохимическим методом были определены основные популяции и субпопуляции лимфоцитов с маркерами CD3 (Т-лимфоциты), CD4  (Т-хелперы/индикаторы), CD8 (цитотоксические Т-лимфоциты/супрессоры), CD20 (В-лимфоциты), CD56 (естественные киллеры, некоторые лимфоциты, гранулоциты, макрофаги). Параллельно определялось относительное количество лимфоцитов и лейкоцитов в периферической крови, проводилась оценка фагоцитоза. О состоянии гуморального иммунитета судили по концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов A, M,G, уровню циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

Общая характеристика иммунологических показателей у обследованных больных хроническим вирусным гепатитом С независимо от характера течения заболевания и фазы репликации  до лечения в сравнении с контрольной группой практически здоровых лиц отражены в таблице 1.

Таблица 1. Иммунологические показатели у обследованных больных хроническим вирусным гепатитом С до лечения и практически здоровых лиц контрольной группы

Из данных таблицы 1 следует, что у больных ХГС в сравнении с контрольной группой практически здоровых регистрировалось снижение уровня популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов: CD3, CD4, CD8, достоверное снижение уровня CD20, снижение уровня CD56, фагоцитоза. Разница в исследованной группе больных хроническим гепатитом С и контрольной группе показателей относительного числа лейкоцитов и лимфоцитов была незначительной и статистически недостоверной (р>0,05).

При исследовании гуморального иммунитета отмечено повышение концентрации иммуноглобулинов классов М и G в сравнении с контрольной группой. Разница концентрации IgA в двух исследованных группах была статистически недостоверна, так же как и разница уровней высокомолекулярных ЦИК (р>0,05). Отмечено повышение уровня среднемолекулярных и еще больше низкомолекулярных ЦИК (<0,001).

Таблица 2. Иммунологические показатели у обследованных больных хроническим вирусным гепатитом С в процессе комбинированной терапии через 12 недель и в контрольной группе.

Из таблицы 2 следует, что в группе комбинированной терапии  через 12 недель лечения практически не наблюдается Т-клеточный иммунодефицит, ( за исключением CD4 – снижение на 9% в сравнении с нормой), NK-клетки или естественные киллеры сравнялись с нормой, не наблюдается дефицит В-лимфоцитов и гипериммуноглобулинемии. Отмечается высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов в обоих группах, что связано с процессом противовирусной терапии. Обращает на себя внимание тот факт, что ЦИК в группе комбинированного лечения было значительно меньше (34% - низкомолекулярные ЦИК и 22% среднемолекулярные ЦИК) в сравнении с контрольной группой использовавшую только лекарственную терапию.

Таблица 3. Иммунологические показатели у обследованных больных хроническим вирусным гепатитом С в процессе комбинированной терапии через 48 недель и в контрольной группе.

Из данных таблицы 3 следует, что у больных ХГС которым проводилось комбинированное лечение аппаратом МИНИТАГ^â и противовирусная терапия регистрируется статистически достоверная нормализация иммунитета по всем исследуемым параметрам. В контрольной группе также отмечается положительная динамика, но она значительно отстает от темпов основной группы. В контрольной группе отмечается Т-клеточный иммунодефицит, снижение активации гуморального звена иммунитета,дефицит В-лимфоцитов. Изменения со стороны гуморального иммунитета отмечены и при определении функциональных его показателей – выявлена гипериммуноглобулинемия (класса G), высокий уровень среднемолекулярных и низкомолекулярных ЦИК.

ВЫВОДЫ

1.     При оценке иммунологических показателей у больных ХГС выявлены изменения со стороны клеточного и гуморального иммунитета.

2.     Выявленный Т-клеточный иммунодефицит включает все исследованные субпопуляции Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8).

3.     При оценке гуморального звена иммунитета отмечены дефицит В-лимфоцитов, гипериммуноглобулинемия (IgM, IgG), и, как компенсаторный результат антителообразования, направленный на элиминацию антигена (вируса гепатита С) – высокий уровень ЦИК (среднемолекулярных и низкомолекулярных)

4.     В контрольной группе пациентов принимавших исключительно медикаментозную терапию сохранялись изменения со стороны гуморального и клеточного иммунитета, а также высокие показатели циркулирующих иммунных комплексов.

5.     В основной группе пациентов принимавших комбинированное лечение ИФН + рибовирин + МИНИТАГ^® показатели состояния иммунитета   статистически не отличались от здоровых лиц после проведенного курса.

ЛИТЕРАТУРА

1.     Ctamp M.B., Catucci P., Rossol S., et al. Hepatitis C virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis C viraemia. Gut 1999; 44: 424-9.

2.     He X.S., Greenberg H.B. CD 8+ T-cell response against hepatitis C virus. J Viral Immunol 2002; 15(1): 121-31.

3.     Nelson D.R., Law J.Y.N. Host Immune Response in Hepatitis C  Virus Infection. Viral Hepatitis 1996;1: 37-8.

4.     Nelson D.R., Marousis C.G.., Davis G.L., et al. The role of hepatitis C virus –specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitisC. J Immunol 1997; 158: 1473-81.

5.     Кирпичникова Г.И. , Неверов В.А., Ремезов А.П. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия: 2-е изд. перераб. И доп. – СПб., 2003; 59.

6.     Согласительная конференция по лечению гепатита С. Париж, Франция,27-28 февраля 2002. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии 2003;(2): 2-9.

7.   Management of Hepatitis C: 2002, NIH Consensus Development Conference, June 10-12,2002, USA. http://consensus.nih.gov.

8.     Bessonov A.E., Kalmykova E.A., Konyagin B.A. Informational medicine. M.: “Parus”, 1999. 596p.

9.     Bessonov A.E., Kalmykova E.A. Application Instruction for “Minitag” apparatus of noncontact influence with electromagnetic waves of millimetric, infrared and visual bands on BAP. Health ministry of RF. M., 2001. 5p

Комментарии

Комментариев пока нет